Hội chứng cơ xương khớp ở thời kỳ mãn kinh Thông tin In-depth

Phần này đi sâu hơn so với những gì bạn cần biết để đưa ra quyết định điều trị. Nó được viết dành cho những độc giả muốn tiếp cận trực tiếp các bằng chứng khoa học; việc dành thời gian đọc phần này là xứng đáng, bởi suy luận hiển nhiên – rằng nếu việc suy giảm estrogen gây tổn hại cho mô cơ xương thì việc bổ sung estrogen sẽ giúp phục hồi chúng – lại không phải là điều mà các nghiên cứu khoa học chứng minh được.

Hiện nay, nhóm các triệu chứng này đã có tên gọi riêng. Năm 2024, nó được mô tả chính thức là “hội chứng cơ xương khớp thời kỳ mãn kinh”, bao gồm đau khớp, mất khối lượng cơ, giảm mật độ xương và tiến triển của viêm khớp, tất cả đều xuất phát từ nguyên nhân duy nhất: sự sụt giảm đột ngột nồng độ estrogen trong giai đoạn chuyển tiếp [1]. Mỗi năm, có khoảng 47 triệu phụ nữ bước vào giai đoạn này; hơn 70% trong số họ xuất hiện các triệu chứng cơ xương khớp, và 25% bị suy giảm chức năng do những triệu chứng đó [1].

Có hai con số từ nghiên cứu này đáng được nhấn mạnh: tỷ lệ mắc chung các cơn đau cơ xương khớp ở phụ nữ giai đoạn tiền mãn kinh vào khoảng 71%, và 40% những người có các triệu chứng này lại không phát hiện được tổn thương cấu trúc nào qua chẩn đoán hình ảnh [1]. Việc kết quả chụp chiếu bình thường không có nghĩa là không có vấn đề gì; thực tế đây là kết quả thường gặp ở một tỷ lệ đáng kể các trường hợp.

Các tác giả đã phân loại hội chứng này thành năm cơ chế bệnh sinh; cách phân loại này hữu ích hơn nhiều so với việc chỉ liệt kê các triệu chứng riêng lẻ: viêm (đau khớp, đau cơ, vai cứng khớp), mất khối lượng cơ (mất thăng bằng, dễ ngã, giảm sức bền), suy giảm khả năng tái tạo cơ do giảm sự nhân lên của tế bào vệ tinh, loãng xương (giảm chiều cao, tư thế còng lưng, gãy xương do chấn thương nhẹ) và viêm khớp (đau khớp, cứng khớp) [1]. Việc đặt tên cho hội chứng này là rất quan trọng; trước đây, các triệu chứng này thường được đánh giá riêng lẻ từng khớp, bởi những bác sĩ khác nhau, nên chưa ai nhận ra được mối liên hệ giữa chúng.

Tác động thực sự của estrogen đối với các mô

Các thụ thể estrogen có mặt trong gân, cơ, sụn và màng hoạt dịch; do đó việc thiếu hụt estrogen không chỉ ảnh hưởng đến xương mà thôi. Tuy nhiên, tác động của nó lên gân mang tính đặc hiệu hơn so với sự suy giảm chung của các mô.

Khi so sánh trực tiếp tác động của quá trình lão hóa và thiếu hụt estrogen lên gân cơ chóp chũm, người ta thấy rằng lão hóa làm giảm sự biểu hiện của cả hai loại collagen chính cũng như elastin; ngược lại, thiếu hụt estrogen chỉ làm giảm riêng elastin, mà không ảnh hưởng đến các gen sản xuất collagen [2]. Collagen đóng vai trò như sợi dây liên kết; còn elastin thì giúp mô có khả năng đàn hồi trở lại. Điều này phù hợp với những gì người bệnh mô tả: gân không hề yếu đi mà trở nên cứng và kém linh hoạt hơn.

Có ba cơ chế khác thường được đề cập liên quan đến cơn đau khớp: estrogen vốn có tác dụng ức chế sự sản sinh các cytokine gây viêm; khi thiếu estrogen, tình trạng viêm nhẹ sẽ xuất hiện; ngoài ra, estrogen còn có tác dụng giảm đau trực tiếp; vì vậy việc thiếu hụt nó làm giảm ngưỡng chịu đau, ngay cả khi không có tổn thương mô nào; cuối cùng, quá trình tái tạo xương diễn ra nhanh hơn cũng gây ra cảm giác khó chịu [3].

Thí nghiệm tự nhiên rõ ràng nhất

Bằng chứng về mối quan hệ nhân-quả thuyết phục nhất lại không hề đến từ các nghiên cứu về thời kỳ mãn kinh. Các chất ức chế aromatase được dùng trong điều trị ung thư vú có tác dụng làm giảm nồng độ estrogen một cách mạnh mẽ và có chủ đích; những ảnh hưởng của chúng lên hệ cơ-xương-khớp cũng đã được đo lường kỹ lưỡng.

Trên tổng số 13,177 phụ nữ tham gia 21 nghiên cứu, tỷ lệ mắc chứng đau khớp do sử dụng chất ức chế aromatase là 45.9% [4]. Khoảng 9.3% số phụ nữ phải ngừng điều trị ung thư dù phương pháp đó vẫn hiệu quả, chỉ vì lý do này [4]. Điều quan trọng là chứng đau khớp này chủ yếu mang tính chất không viêm: các khớp bị đau nhưng không có dấu hiệu của viêm khớp [3].

Đây gần như là thí nghiệm điển hình nhất trong lĩnh vực này: khi nồng độ estrogen bị giảm đột ngột, gần một nửa số phụ nữ bị đau khớp; cơn đau này là có thật, phổ biến và không thể giải thích bằng các bệnh lý viêm. Trong bài báo nghiên cứu then chốt, tác giả đã chỉ rõ sự tương đồng này: tình trạng đau khớp tăng lên cả sau khi sử dụng chất ức chế aromatase lẫn sau khi ngưng đột ngột liệu pháp hormone thay thế thời kỳ mãn kinh [1] – hai phương thức khác nhau dẫn đến tình trạng thiếu hụt estrogen tương tự, gây ra cùng một triệu chứng. Đây là lý do chính đáng nhất để coi các triệu chứng ở thời kỳ mãn kinh là có ý nghĩa lâm sàng, chứ không chỉ là hiện tượng lão hóa bình thường.

Các tình trạng thường đi kèm với hội chứng này

Đau vai xuất hiện phổ biến hơn đáng kể sau khi mãn kinh. Trong một nghiên cứu cắt ngang trên 21,095 người, tình trạng đau vai phổ biến hơn ở phụ nữ mãn kinh so với phụ nữ chưa mãn kinh; các yếu tố liên quan bao gồm thời gian ngủ và các chỉ số viêm trong cơ thể [5].

Bài báo nghiên cứu tiêu chuẩn đã xếp chứng vai cứng vào nhóm hội chứng này, phân loại nó thuộc nhóm viêm cùng với các triệu chứng đau khớp; đồng thời khuyến cáo rằng khi phụ nữ trung niên mắc chứng viêm màng khớp vai, cần xem xét toàn bộ hội chứng này thay vì chỉ điều trị riêng vùng vai [1].

Cần thẳng thắn nhìn nhận mức độ liên quan giữa các yếu tố này. Các yếu tố nguy cơ gây viêm màng khớp vai đã được xác nhận qua nhiều nghiên cứu độc lập là bệnh tiểu đường, rối loạn tuyến giáp và tăng lipid máu; một nghiên cứu liên kết gen toàn bộ bộ gen cũng chỉ ra rằng yếu tố di truyền có mức độ ảnh hưởng tương đương với các yếu tố trên, liên quan đến con đường Wnt [6]. Mãn kinh không nằm trong số các yếu tố này. Vì vậy, cơ chế được đề xuất là sự suy giảm estrogen tạo điều kiện cho tình trạng viêm phát triển, dù hợp lý và phù hợp với dữ liệu về đau khớp, nhưng mối liên hệ giữa mãn kinh và chứng vai cứng hiện vẫn chỉ dựa trên lập luận này chứ chưa có bằng chứng dịch tễ học mạnh mẽ như mối liên hệ với bệnh tiểu đường.

Cũng cần đề cập đến sự chồng chéo giữa hội chứng này và tình trạng đau toàn thân, vì mối quan hệ này có tính hai chiều. Các triệu chứng của bệnh fibromyalgia thường xuất hiện quanh thời kỳ mãn kinh, trở nên nghiêm trọng hơn sau đó; chúng cũng có thể trầm trọng hơn sau khi cắt bỏ tử cung, kể cả khi vẫn giữ nguyên buồng trứng [17]. Các triệu chứng của hai bệnh này có nhiều điểm tương đồng. Tuy nhiên, bệnh fibromyalgia cũng xuất hiện ở cả phụ nữ chưa mãn kinh và nam giới, nên nội tiết tố không phải là yếu tố duy nhất gây bệnh; kết luận từ các nghiên cứu là hai bệnh này cần được xem là những vấn đề riêng biệt chứ không nên gộp chung thành một [17]. Trên thực tế, khi phụ nữ trung niên bị đau toàn thân, không nên vội cho rằng nguyên nhân là do mãn kinh; hãy tham khảo trang thông tin về bệnh fibromyalgia của chúng tôi.

Việc bổ sung oestrogen có giúp ích không?

Đây là trường hợp mà trực giác dễ dẫn chúng ta đi sai hướng; câu trả lời còn phụ thuộc vào chỉ số được đo lường.

Đối với gân, các dữ liệu lại cho kết quả ngược lại. Trong một nghiên cứu trên nhóm phụ nữ 127,672 người từ 45 tuổi trở lên, liệu pháp thay thế hormone toàn thân có liên quan đến tỷ lệ chấn thương gân tăng lên và nguy cơ phải phẫu thuật điều trị cũng cao hơn [7]. Trong một nghiên cứu tiến cứu khác gồm 6,007 phụ nữ, việc sử dụng liệu pháp hormone kéo dài — đặc biệt là các chế phẩm chỉ chứa oestrogen — làm tăng nguy cơ bị đau lưng mãn tính [8].

Tuy nhiên, khi bổ sung oestrogen trực tiếp tại vùng phẫu thuật, hiệu quả đạt được là có thật nhưng rất nhỏ. Trong nhóm 184 phụ nữ mãn kinh được phẫu thuật sửa chữa gân cơ chóp xoay, việc bổ sung estradiol giúp cải thiện mức độ đau và chức năng vận động của vai; tuy vậy sự cải thiện này không đủ lớn để bệnh nhân cảm nhận được rõ rệt [9]. Hiện tại, các nghiên cứu về việc đưa estradiol trực tiếp đến vị trí cần sửa chữa thay vì dùng qua đường toàn thân mới chỉ đạt được giai đoạn chứng minh khả thi trên động vật [10].

Các nghiên cứu này đều mang tính quan sát; những phụ nữ sử dụng liệu pháp hormone thường có đặc điểm khác biệt so với những người không dùng. Điều này không phải là lý do để ngừng sử dụng liệu pháp hormone, vốn được chỉ định vì những mục đích y tế quan trọng không liên quan đến gân. Tuy nhiên, điều này có nghĩa là chúng ta không nên kỳ vọng liệu pháp hormone sẽ bảo vệ gân; nếu xuất hiện đau vai hoặc khuỷu tay sau khi bắt đầu điều trị, cần tiến hành đánh giá thay vì cho rằng tình trạng đó hoàn toàn không liên quan.

Trước và sau phẫu thuật: hai xu hướng trái ngược

Các nghiên cứu về giai đoạn trước và sau phẫu thuật thực sự mâu thuẫn với nhau; chính sự mâu thuẫn này lại mang nhiều thông tin hữu ích: các biến chứng y khoa và các biến chứng liên quan đến implant lại có xu hướng ngược chiều nhau.

Về mặt y khoa, liệu pháp thay thế estrogen có vẻ mang lại tác dụng bảo vệ. Trong một nhóm gồm 2,554,672 bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp toàn phần, liệu pháp thay thế estrogen giúp giảm tỷ lệ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch cũng như các biến chứng y khoa nghiêm trọng [11]. Ở 21,220 phụ nữ được phẫu thuật thay khớp háng toàn phần, việc sử dụng liệu pháp hormone trước phẫu thuật giúp giảm tỷ lệ gãy xương quanh vùng implant sau 10 năm mà không làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối [12].

Tuy nhiên, về mặt implant thì xu hướng lại ngược lại. Trong một nghiên cứu so sánh trên 3,558 bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp vai toàn phần – loại phẫu thuật liên quan đến chi trên – việc sử dụng estrogen lại gây ra sự gia tăng lâu dài về tỷ lệ phải sửa chữa lại khớp và các biến chứng cơ học [13]. Một nghiên cứu khác cũng ghi nhận tỷ lệ phải sửa chữa lại khớp và nhiễm trùng quanh vùng implant cao hơn ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp estrogen trong giai đoạn trước phẫu thuật [14].

Kết luận thực tiễn từ một phân tích có hệ thống lại nằm ở giữa hai thái cực trên: các chế phẩm thay thế hormone dạng thấm qua da không chứa estrogen không nên bị ngưng sử dụng trước khi tiến hành phẫu thuật thay khớp; còn việc ngưng sử dụng các chế phẩm chứa estrogen thì vẫn chưa có bằng chứng rõ ràng nào ủng hộ hay phản đối [15]. Nếu bạn đang sử dụng liệu pháp hormone và có kế hoạch phẫu thuật, đây là quyết định cần được thống nhất giữa bạn, bác sĩ phẫu thuật và bác sĩ kê đơn – chứ không nên tự ý quyết định một mình.

Những gì thực sự được chứng minh là có ích

Những bằng chứng hữu ích nhất lại thường không mấy hấp dẫn. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên trên những phụ nữ sau mãn kinh mắc viêm khớp vùng gốc ngón tay cái, việc bổ sung các bài tập kích thích phản xạ thần kinh cơ – tức là các bài vận động có hướng dẫn nhằm rèn luyện khả năng phối hợp thay vì chỉ tăng sức mạnh cơ bắp – vào chương trình tập tăng sức mạnh đã cho kết quả tốt hơn so với việc chỉ tập tăng sức mạnh đơn thuần về mặt giảm đau, cải thiện khả năng vận động và sức mạnh nắm tay [16].

Nhìn chung, đó là diện mạo của các bằng chứng hiện có: các bài tập có mục tiêu rõ ràng và được giám sát chặt chẽ mới thực sự mang lại hiệu quả. Các giả thuyết liên quan đến nội tiết tố có thể giải thích tốt hơn tại sao mô cơ thể thay đổi, nhưng lại không giúp chúng ta biết phải làm gì sau khi những thay đổi đó đã xảy ra.

Tài liệu tham khảo

[1] Wright VJ, Schwartzman JD, Itinoche R, Wittstein J. Hội chứng cơ xương khớp ở thời kỳ mãn kinh. Climacteric. 2024;27(5):466-72. https://doi.org/10.1080/13697137.2024.2380363

[2] Matsumoto M, Uchida K, Tazawa R, Kenmoku T, Inoue K, Inoue G, Takaso M. Ảnh hưởng của tuổi tác và thiếu hụt estrogen đối với sự biểu hiện gen liên quan đến ma trận ngoại bào ở gân cơ chóp xoay: nghiên cứu trên mô hình chuột in vitro và in vivo. JSES Int. 2025;9(5):1555-61. https://doi.org/10.1016/j.jseint.2025.05.021

[3] Grigorian N, Baumrucker SJ. Đau cơ xương khớp liên quan đến thuốc ức chế aromatase: tổng quan về cơ chế bệnh sinh và các phương pháp điều trị. SAGE Open Med. 2022;10. https://doi.org/10.1177/20503121221078722

[4] Beckwée D, Leysen L, Meuwis K, Adriaenssens N. Tỷ lệ mắc chứng đau khớp do thuốc ức chế aromatase ở bệnh nhân ung thư vú: tổng quan có hệ thống và phân tích tổng hợp. Support Care Cancer. 2017;25(5):1673-86. https://doi.org/10.1007/s00520-017-3613-z

[5] Wang X, Zhu Y, Zhu Q. Tỷ lệ mắc và các yếu tố liên quan đến đau vai ở bệnh nhân tiểu đường và phụ nữ mãn kinh. J Orthop Surg Res. 2025;20(1). https://doi.org/10.1186/s13018-025-06546-w

[6] Kulm S, Langhans MT, Shen TS, Kolin DA, Elemento O, Rodeo SA. Nghiên cứu liên kết gen toàn bộ bộ gen về viêm bao khớp dính: chỉ ra các yếu tố nguy cơ di truyền quan trọng. J Bone Joint Surg Am. 2022;104(21):1869-76. https://doi.org/10.2106/JBJS.21.01407

[7] Bcharah G, Cancio-Bello A, Iturregui-Pastrana JM, Elsabbagh Z, Le Y, Nguyen C, và cộng sự. Mối liên hệ giữa liệu pháp thay thế hormone và tỷ lệ chấn thương gân, cần phẫu thuật sửa chữa ở phụ nữ tiền mãn kinh: nghiên cứu theo nhóm quốc gia sử dụng phương pháp ghép điểm xu hướng. Orthop J Sports Med. 2026;14(5). https://doi.org/10.1177/23259671261428457

[8] Heuch I, Heuch I, Hagen K, Storheim K, Zwart J. Liệu pháp hormone mãn kinh, thuốc tránh thai đường uống và nguy cơ đau lưng mãn tính: nghiên cứu HUNT. BMC Musculoskelet Disord. 2023;24(1). https://doi.org/10.1186/s12891-023-06184-5

[9] Percin B, Wang JC, Joyce CC, Welt C, Tashjian RZ, Chalmers PN. Việc bổ sung estradiol có cải thiện kết quả phẫu thuật sửa chữa gân cơ chóp xoay ở phụ nữ sau mãn kinh không? JSES Rev Rep Tech. 2026;6(2):100642. https://doi.org/10.1016/j.xrrt.2025.100642

[10] Chalmers PN, Jurynec MJ, Hickey AM, Fallin TW, Zelada AC, Honeggar M, và cộng sự. Việc đưa estradiol tại chỗ vào mô hình phẫu thuật sửa chữa gân cơ chóp xoay trên chuột: bằng chứng xác nhận. JSES Int. 2025;9(4):1164-71. https://doi.org/10.1016/j.jseint.2025.03.004

[11] Zhao S, Kelly M, Smith S, Heckmann ND, Schabel K, Lieberman E, và cộng sự. Liệu pháp thay thế estrogen giúp giảm nguy cơ huyết cục tĩnh mạch và các biến chứng y tế sau phẫu thuật thay khớp toàn phần. J Arthroplasty. 2025;40(11):2995-9.e1. https://doi.org/10.1016/j.arth.2025.05.027

[12] Zhao AY, Oguejiofor A, Harris AB, Wang K, Gu A, Melvin JS, và cộng sự. Ở phụ nữ sau mãn kinh trải qua phẫu thuật thay khớp háng toàn phần, liệu pháp thay thế hormone giúp giảm tỷ lệ gãy xương quanh khớp nhân tạo. J Arthroplasty. 2025;40(7):1772-6.e1. https://doi.org/10.1016/j.arth.2024.12.020

[13] Mousavi SZ, Harris ER, Agarwal S, Saha P, Glenn ER, Fox HM, Srikumaran U. Ảnh hưởng của liệu pháp thay thế estrogen đối với kết quả phẫu thuật thay khớp vai toàn phần: phân tích ghép điểm xu hướng. JSES Int. 2025;9(4):1345-51. https://doi.org/10.1016/j.jseint.2025.04.022

[14] Collins LK, Cole MW, Waters TL, Iloanya M, Massey PA, Sherman WF. Liệu pháp thay thế hormone không thể loại bỏ hoàn toàn các yếu tố nguy cơ gây biến chứng khớp sau phẫu thuật thay khớp toàn phần. Pathophysiology. 2023;30(2):123-35. https://doi.org/10.3390/pathophysiology30020011

[15] Abouharb AL, Mehta S, Rathnayake H, Pandit H. Việc ngưng liệu pháp thay thế hormone trước phẫu thuật thay khớp toàn phần nhằm giảm nguy cơ huyết cục tĩnh mạch: tổng quan có hệ thống. J Arthroplasty. 2024;39(2):541-8.e24. https://doi.org/10.1016/j.arth.2023.08.061

[16] Campos-Villegas C, Pérez-Alenda S, Carrasco JJ, Igual-Camacho C, Tomás-Miguel JM, Cortés-Amador S. Hiệu quả của liệu pháp kích thích thần kinh cơ cảm giác và tập luyện sức mạnh đối với phụ nữ mãn kinh mắc viêm xương khớp khớp cổ tay ngón tay cái. Một nghiên cứu ngẫu nhiên. J Hand Ther. 2024;37(2):172-83. https://doi.org/10.1016/j.jht.2022.07.005

[17] Vidal-Neira LF, Neyro JL, Maldonado G, Messina OD, Moreno-Alvarez M, Ríos C. Thời kỳ mãn kinh và bệnh đau cơ xơ hóa: một bài tổng quan. Climacteric. 2024;27(5):458-65. https://doi.org/10.1080/13697137.2024.2376190